Kedu ihe Alzheimer na Geroprotectors (GNPs)

Alzheimer's bụ nke kachasị akpata nkwarụ, bụ ụdị nkwarụ nke na-akpata nsogbu na nchekwa, echiche na omume. Mgbaàmà na-emepekarị nwayọọ nwayọọ ma na-akawanye njọ oge, na-esiwanye ike iji gbochie ihe aga-eme kwa ụbọchị.Ọrịa Alzheimer edere 60 pasent na 80 pasent nke ikpe ikpe. Na ịka nká bụ ihe kachasị ize ndụ maka ọtụtụ ọrịa, gụnyere ọrịa Alzheimer (AD) na kansa.

Geroprotectors, ọ bụ ihe ọmụmụ nke na-achọ ịmetụta nsogbu kpatara ịka nká na ọrịa ndị metụtara afọ, ma si otú ahụ mee ka ndụ ụmụ anụmanụ dịkwuo ogologo. Nyocha ọhụrụ Salk achọpụtala ihe dị iche iche pụrụ iche nke ogige ndị a, ndị a na-akpọ geroneuroprotectors (GNPs), bụ ndị na-achọ ọgwụ ọgwụ nje AD ma mee ka usoro ịka nká na-arụ ọrụ na ụmụ oke.

Alzheimers ọgwụ (AD ọgwụ) ndị chọrọ J147 CMS121 CAD31

Ihe kpatara ọrịa Alzheimer

Ndị nchọpụta kweere na ọ dịghị otu ihe kpatara ọrịa Alzheimer. Kedu ka esi enweta ọrịa Alzheimer? Ọrịa ahụ nwere ike ịmalite site n'ọtụtụ ihe, dị ka mkpụrụ ndụ ihe nketa, ndụ na gburugburu ebe obibi. Ndị ọkà mmụta sayensị achọpụtawo ihe ndị na-eme ka Alzheimer nwee nsogbu. Ọ bụ ezie na ụfọdụ ihe ize ndụ - afọ, akụkọ ntụrụndụ ezinụlọ na nnabata - enweghị ike gbanwere, ihe àmà na-apụta na-egosi na enwere ike inwe ihe ndị ọzọ anyị nwere ike imetụta.

-Age

Ihe kachasị mara na Alzheimer na-eto eto, ma ọ bụghị Alzheimer ka ọ na-eto eto. Mgbe afọ na-abawanye n'ihe ize ndụ, ọ bụghị kpọmkwem ihe kpatara Alzheimer.

Ọtụtụ ndị nwere ọrịa ahụ bụ 65 na okenye. Mgbe 65 gasịrị, ihe ize ndụ nke Alzheimer nwere okpukpu abụọ ọ bụla n'ime afọ ise ọ bụla. Mgbe afọ 85 gasịrị, ihe ize ndụ ahụ ruru ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ otu ụzọ n'ụzọ atọ.

-Akwụkwọ akụkọ ezinụlọ

Ihe ọzọ dị ize ndụ bụ akụkọ ihe mere eme nke ezinụlọ. Ndị nwere nne ma ọ bụ nna, nwanne ma ọ bụ nwanne Alzheimer nwere ike ịmalite ọrịa ahụ. Ihe ize ndụ na-abawanye ma ọ bụrụ na ihe karịrị otu onye òtù ezinụlọ nwere ọrịa ahụ.

-Genetics (ikwere)

Ndị ọkà mmụta sayensị maara na mkpụrụ ndụ ihe nketa dị na Alzheimer. Akụkụ abụọ nke mkpụrụ ndụ ihe nketa na-emetụta ma mmadụ ọ na-ebute ọrịa: mkpụrụ ndụ ihe ize ndụ na mkpụrụ ndụ gọọmenti.

-Gbuo ojoo

Enwere njikọ n'etiti isi nhụjuanya na ihe mgbochi ọ ga-eme n'ọdịnihu. Chebe ụbụrụ gị site n'ịkwụ eriri oche gị, yi okpu agha gị mgbe ị na-ekere òkè na egwuregwu, na ụlọ gị "na-ada ada".

- Njikọ isi isi

Ụfọdụ n'ime ihe kachasị ike na-emetụta ụbụrụ na ahụ ike. Njikọ a dị nro, n'ihi na ụbụrụ na-edozi ya site na otu n'ime ọnụọgụ kasị baa ọgaranya nke arịa ọbara, obi dịkwa mkpa maka ịmịnye ọbara site na arịa ọbara ndị a na ụbụrụ.

Alzheimer ọgwụ (AD ọgwụ) ndị na-aga ime: J147, CMS121, CAD31

Taa, Alzheimer na-ebute ụzọ n'ịchọpụta ihe ndị dị ndụ. Ndị nchọpụta na-arụ ọrụ iji kpughee ọtụtụ akụkụ nke ọrịa Alzheimer na nkwarụ ndị ọzọ dị ka o kwere mee. Ụfọdụ n'ime ọganihu dị ịrịba ama emewo ka anyị ghọtakwuo otú Alzheimer si emetụta ụbụrụ. Olileanya bụ nghọta dị mma nke a ga-eduga n'ịgwọ ọrịa ọhụrụ. A na-enyocha ọtụtụ ihe ịga nke ọma ugbu a n'ụwa nile.

Ngwunye 2,4-Dinitrophenol (DNP) ọgwụ ọjọọ na-aba uru na-arụ ọrụ n'ahụ

Laboratory Cell Neurobiology Salk malitere site na chemical abuo nke achoputaworo na osisi ndi gosiputara ihe ndi ogwu: anu uzo, ihe okike sitere na nkpuru na akwukwo nri, na curcumin, site na mgbochi turryic. Site na ndị a, ìgwè ahụ mejupụtara atọ AD ọgwụ ndị na-eme nke a dabeere na ike ha ichebe ndị na-adịghị na ụbụrụ na-akpata ọtụtụ ụbụrụ. Ụlọ nyocha ahụ gosiri na ndị omempụ atọ a na-eme ihe nkiri (nke a maara dịka CMS121, CAD31 na J147), yana fisetin na curcumin, belata akara akara ala nke ịka nká, yana nkwarụ, ma gbasaa ụmụ oke ma ọ bụ ijiji.

N'ụzọ dị oke mkpa, ìgwè ahụ gosipụtara na ụzọ okporo ụzọ ndị ndị a na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe ndị a bụ otu ihe ahụ dịka abụọ ndị ọzọ na-emepụta ọgwụ synthetic composite nke a maara iji gbasaa ọtụtụ anụmanụ. N'ihi nke a, ma dabere na nsonazụ ọmụmụ ha gara aga, òtù ahụ kwuru na azụ azụ, curcumin na atọ AD ndị na-aṅụ ọgwụ ọjọọ niile na-akọwa nkọwa nke ịbụ ndị na-eme ihe na-egosi na ha bụ geroneuroprotectors.

Nnyocha ndị ọzọ na ụlọ nyocha na-achọpụta ma ogige ndị a nwere mmetụta n'ahụ akụkụ ndị dị n'èzí ụbụrụ. "Ọ bụrụ na ọgwụ ndị a nwere abamuru maka usoro ahụ ndị ọzọ, dị ka ịnọgide na-arụ ọrụ akụrụ na ahụ ike ahụ dum, a pụrụ iji ha mee ihe ndị ọzọ iji mesoo ma ọ bụ gbochie ọrịa nke ịka nká," ka Schubert na-ekwu.

- ọgwụ ndị Alzheimer (AD) bụ ndị na-eme egwuregwu: J147

Curcumin, bụ isi ihe ntanetị nke turmeric nke India, bụ ihe dị iche iche nke na-ebelata mbufụt, mmepụta ROS, ọgwụ mgbu amyloid, na excitotoxicity, ma dị nnọọ irè n'ụdị ụdị nke AD. Otú ọ dị, curcumin nwere ọrụ nlekọta na-adịghị mma, ogbenye bioavailability, na ịda ogbenye ụbụrụ. Iji meziwanye ihe ndị na-eme na nhụjuanya na nkwụsi ike nke curcumin, anyị na-eji sist ekpuchi kemistụ ọhụụ iji meziwanye ihe ndị na-emepụta ọgwụco ma n'otu oge ahụ na-amụbawanye ike ya na akụkụ nke ọrụ ya. Na mbido, a na-agbanwe usoro ihe omume nke curcumin nke ọma na pyrazole iji mee ka CNB-001, nwee nkwalite siri ike na ọrụ neuroprotective n'elu curcumin. Nnyocha nke usoro nke ndị dị iche iche na atọ phenyl yiri nke CNB-001 kpughere na ìgwè dị iche iche hydroxl adịghị mkpa maka ọrụ na nyocha asaa ahụ. Mgbakwunye nke abụọ methyl dị iche iche na pyrazole mmasị phenyl mgbanaka mere ka CNB-023 na ike mma n'elu CNB-001. Otú ọ dị, CNB-023 bụ oke lipophilic (cLogP = 7.66), na ogige nwere lipophilicity dị elu nwere ọtụtụ ụgwọ. Iji belata lipophilicity ma chọpụta ihe ndị a chọrọ iji rụọ ọrụ, e wepụrụ otu n'ime òtù cinnamyl abụọ ahụ ma nwekwuo njikarịcha na-eduga na obere ngwongwo nta J147. J147 bụ 5-10 ugboro kachasị ike na nyocha niile nke nyocha dị ka CNB-001, ebe curcumin nwere obere ọrụ ọ bụla ma ọ bụ enweghị ihe ọ bụla. J147 abụghị naanị nke nwere ike ma ọ nwere ezigbo physicochemical properties (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) amụwo ọtụtụ n'ime ndị nkịtị na AD dịka ebe ọ nwere nrụpụta ọgwụgwọ dị mma.

Alzheimers ọgwụ (AD ọgwụ) ndị chọrọ J147 CMS121 CAD31

Onye na-echegbu onwe ya na-eme ka J147 bụrụ ndị ruru ala na amines / hydrazines aromatic nwere ike carcinogenic. Iji chọpụta ihe a, a kwadoro nkwụsi ike nke J147 na microsomes, na plasma mouse, na vivo. E gosiri ya J147 (1146963-51-0) adịghị emerụ na amines aromatic ma ọ bụ hydrazines, na scaffold ahụ bụ nke na-enweghị ike, nakwa na a gbanwere ya na mmadụ abụọ ma ọ bụ atọ metabolite oxidative n'ime ụmụ mmadụ, òké, oke, oke, na ụmụ nje microsomes. Iji nyochaa nchekwa nke ndị metabolite a, anyị agwakọtala ụmụ mmadụ atọ na-edozi microsomal metabolites ma gbakwaa ha ume maka ọrụ ndụ na mmekpa ahụ neuroprotection. Ọ dịghị onye n'ime ndị a metabolite na-egbu egbu, ọtụtụ n'ime ndị metabolites nwere ihe ndị dị ndụ yiri nke J147.

- Alzheimer ọgwụ (AD ọgwụ) ndị mmeri: CMS121

CMS121 bụ ihe ntụgharị nke ụzụ. N'ime afọ ole na ole gara aga, anyị egosila na fisetin flavonoid bụ ngwongwo nke na-arụ ọrụ nke ọma, nke na-adịghị ahụkebe, na nke cognition na ọtụtụ ụdị anụmanụ nke nsogbu CNS. Fisetin nwere ọrụ antioxidant kpọmkwem ma nwee ike ịnọgide na-enwe ogo nke GSH n'okpuru nrụgide. Tụkwasị na nke ahụ, fisetin nwere arụ ọrụ na-adịghị ahụkebe na mgbochi mkpali. Omume dịgasị iche iche nke a na-enye echiche na azụ azụ nwere ikike iji belata ọrụ nhụjuanya nke metụtara ọtụtụ nsogbu. Otú ọ dị, ihe dị elu EC50 na-adabere na ntọala cell (2-5 μM), obere lipophilicity (cLogP 1.24), nnukwu TPSA (107), na enweghị ezigbo mmiri na-enweghị ike iji nweta ọganihu.

Alzheimers ọgwụ (AD ọgwụ) ndị chọrọ J147 CMS121 CAD31

Ihe ịma aka a bụ iji meziwanye ike nke fisetin n'ọtụtụ okporo ụzọ neuroprotective ma n'otu oge ahụ na-agbanwe ihe ndị dị na ya na-agbanwe agbanwe na ndị na-emepụta ọgwụ CNS na-aga nke ọma (ịdị arọ molecule ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .Ụzọ dị iche iche dị iche iche iji mee ka ụbụrụ dị mma. Na mbụ, a gbanwere ụdị hydroxyl dị iche iche n'ụzọ dị n'usoro iji kpochapụ sulfate / glucuronidate metabolites. Na nke abụọ, a gbanwere flaffone scaffold ahụ ka ọ bụrụ quinoline, ma n'otu oge ahụ na-enwe usoro ihe ntanetị nke ụbụrụ dị na ya. N'ịkọwa ụzọ nchọpụta ọgwụ anyị, anyị emeela ọtụtụ ihe ndị na-emepụta ihe na mmemme dị ukwuu na oxytosis neuroprotective na vitro ischemia assays. A na-enwe ihe atọ ọzọ nke fisetin na ihe ndị ọzọ, gụnyere nhazi nke GSH, igbochi egbugbere ọnụ lipopolysaccharide (LPS) na-ebute mmeghe microglial, na PC12 celliation different, a na-arụ ọrụ ntanetị. Ihe mmepụta CMS-140 na quinolone CMS-121 bụ 600 na 400 ugboro ugboro, karịa, karịa ikuku n'ime ihe mgbochi ischemia (Nyocha.) Ya mere, ọ ga-ekwe omume ịnọgide na-enwe àgwà multitarget nke polyphenol ma mezie ma physiochemical na Njirimara ọgwụ pharmaceutical nke onyinye.

- Alzheimer ọgwụ (AD ọgwụ) ndị na-aga ime: CAD31

Ihe omuma ihe omuma nke CAD31 bu ihe di mma n'igosi ufodu ihe ojoo na aru ndi aru na aru neurodegenerative.

CAD31 bụ ọrịa Alzheimer (AD) nke a họọrọ site na ike ya iji kpalite mmegharị nke mkpụrụ ndụ nke mkpụrụ ndụ embryonic nke mkpụrụ ndụ sel na-enweta na sel nakwa nke APPswe / PS1ΔE9 AD. Iji mee ka CAD-31 gaa n'ụlọ ọgwụ ahụ, a na-eme nchọpụta iji chọpụta ihe ndị na-adịghị na ya na ihe ndị na-emepụta ọgwụ, nakwa iji mee ka ọ dị irè iji meziwanye ihe nlereanya nke AD.

CAD31 nwere ihe ndị na-adịghị ike na-adịghị ahụkebe na nyocha isii nke mkpụrụ ndụ nerve dị iche iche nke na-emetụta ihe ndị dị na ụbụrụ ochie. Usoro ọgwụ na ịmalite ọmụmụ ihe na-egosi na CAD31 bụ ụbụrụ na-echekwa na ọ ga-adị mma. Mgbe a na-enye ndị okenye nsogbu, APPswe / PS1ΔE9 AD na-amalite na ọnwa 10 maka ọnwa 3 na usoro ọgwụgwọ ọrịa ahụ, enwere mbelata na ụbụrụ nchekwa na ụbụrụ ụbụrụ, yana mmụba nke okwu nke synaptic protein. Ihe omuma metabolic nke nta site na ụbụrụ na plasma gosipụtara na mmetụta bụ isi nke CAD-31 na-adabere na abụba acid metabolism na mbufụt. Nchịkọta ụzọ nke usoro okwu mkpụrụ ndụ na-egosi na CAD-31 nwere mmetụta dị ukwuu na nzụlite ahụike na usoro AD metabolic.

mmechi

Ugbua ndi oru ugbua na-eleba anya n'inwe GNP abua n'ime ule mmadu. Ngwurugwu fisetin, CMS121, dị ugbu a n'ihe ọmụmụ ụmụ anụmanụ na-achọ iji nweta nkwenye FDA iji malite nrụgide ahụike. The curcumin mmegharị, J147, dị n'okpuru nyocha FDA maka nkwụnye ụgwọ maka ịmalite ọnwụnwa ọnwụnwa maka AD n'oge n'afọ ọzọ. Ndị otu a na - eme atụmatụ itinye ihe nrịbama biochemical maka ịka nká n'ime ọnwụnwa ndị na - ahụ maka nsogbu ndị nwere ike ịmalite .Ọfị ndị nchọpụta na - ekwu na nchọpụta nke ndị a na - achọ ọgwụ ọgwụ ndị a na - akwado akara ngosi ọgwụ ahụ ha mepụtara dịka ụzọ dị mma iji chọpụta ihe ndị ọzọ GNP ogige nke ga - enyere aka ịka nká. Nke a nwere ike mee ka ngwongwo dị ngwa mee ngwa ngwa maka ọgwụ ọjọọ iji mesoo ọrịa nke ịka nká nke a na-adịghị agwọta ugbu a.

1 amasị
4457 Echiche

Ị nwere ike na-amasị

Comments na-emechi.