Nyocha Dacomitinib Dacomitinib: Otu esi emeso NSCLC? - AASraw
AASraw na-emepụta Cannabidiol (CBD) ntụ ntụ na Hemp Ezigbo Mmanụ na nnukwu!

Dacomitinib

 

  1. FDA kwadoro dacomitinib maka metastatic na-abụghị obere cell akpa ume kansa
  2. Gịnị bụ Ọrịa Na-adịghị Ala nke Ọrịa?
  3. Ngwa Dacomitinib na-agwọ ọrịa na-abụghị obere-cell cancer cancer
  4. Nyocha Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mechanism nke emereme
  6. Dacomitinib Na-eji
  7. Dacomitinib Mmetụta
  8. Ọgwụ Ọrịa Cancer Na-abụghị obere: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Etu esi azuta ntụ ntụ Dacomitinib na ntanetị?

 

FDA kwadoro dacomitinib maka metastatic na-abụghị obere cell akpa ume kansa

Na Sept. 27, 2018, Nchịkwa nri na ọgwụ ọjọọ kwadoro mbadamba dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) maka usoro izizi nke ndị ọrịa nwere metastatic ọrịa cancer akwara na-abụghị obere (NSCLC) na epidermal growth factor (EGFR) exon 19 nhichapụ ma ọ bụ exon 21 L858R ngbanwe ngbanwe dị ka nchọpụta FDA kwadoro.

Nkwado dabere na usoro nchịkwa, multicenter, akara a na-emeghe, ikpe a na-achịkwa arụ ọrụ (ARCHER 1050; NCT01774721) na-atụle nchekwa na nrụpụta nke dacomitinib na gefitinib na ndị ọrịa 452 na-enweghị nyocha, NSCLC metastatic. Achọrọ ka ndị ọrịa ghara inwe ọgwụgwọ ọ bụla maka ọrịa metastatic ma ọ bụ ọrịa na-abịanụ na nke kachasị nke ọnwa 12 na-enweghị ọrịa mgbe emechara usoro ọgwụgwọ na-abụghị EGFR TKI nwere; otu ọnọdụ Ọwụwa-ala nke Coopara Oncology Ọnọdụ arụmọrụ 0 ma ọ bụ 1; na EGFR exon 19 nhichapụ ma ọ bụ exon 21 L858R mgbanwe mgbanwe. A na-ahọ ndị ọrịa (1: 1) iji nata ma ọ bụ ọnụ dacomitinib 45 mg otu ugboro kwa ụbọchị ma ọ bụ ọnụ 250 mg ọnụ otu ugboro kwa ụbọchị ruo mgbe ọrịa na-aga n'ihu ma ọ bụ na-adịghị anabata ọgwụ na-egbu egbu.

Ọnwụnwa ahụ gosipụtara ọganihu dị ịrịba ama na ndụ na-enweghị ọganihu; enweghi mmelite na onu ogugu nzaghachi ma obu ndu obula. Ogologo ndụ na-enweghị ọganihu, dị ka kọmitii nyocha nke onwe ya kpebiri. bụ ọnwa 14.7 na 9.2 na dacomitinib na gefitinib ogwe aka, n'otu n'otu (ọnụọgụ ọnụọgụ 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Ihe omuma a na-edeputa nwere ịdọ aka ná ntị na nlezianya maka ọrịa akpa ume interstitial (ILD), afọ ọsịsa, na mmeghachi omume mmebi nke dermatologic. N'ime ndị ọrịa 394 natara dacomitinib, ajọ mmeghachi omume na-eme na 27%. Mmeghachi omume kachasị njọ na-akpata nkwụsị na dacomitinib bụ afọ ọsịsa na ILD. Mmetụta ọjọọ (> 20%) mmeghachi omume ọjọọ nke dacomitinib bụ afọ ọsịsa, ọkụ ọkụ, paronychia, stomatitis, agụụ na-ebelata, akpụkpọ akọrọ, belata ibu, alopecia, ụkwara, na pruritus).

 

Gịnị bụ Ọrịa Na-adịghị Ala nke Ọrịa?

Ọrịa cancer akpa ume bụ ọrịa kansa kachasị egbu egbu n'ụwa niile, yana ihe karịrị nde abụọ ọhụụ achọpụtara n'ụwa niile na 2018. Ihe dị ka pasent 85 nke ọrịa cancer niile dị ka obere cell, na ihe dịka 75 pasent nke ndị a bụ metastatic, ma ọ bụ dị elu, na nchoputa .

Egfr bụ protin na-enyere mkpụrụ ndụ aka ito ma kewaa. Mgbe mkpụrụ ndụ EGFR gbanwere, ọ nwere ike ime ka protein ghara ịdị ike na-akpata mkpụrụ ndụ kansa. Mgbanwe EGFR nwere ike ime na 10 ruo 35 pasent nke etuto NSCLC n'ụwa niile, na mmụba ndị na-eme ka ndị mmadụ na-arụ ọrụ bụ nhichapụ na exon 19 na exon 21 L858R, nke na-agakọ ọnụ karịa 80 pasent nke mmụba EGFR. Ọrịa ahụ jikọtara ọnụego ala ala dị ala na mbute ọrịa na-abụ ihe ịma aka.

 

Ngwa Dacomitinib na-agwọ ọrịa na-abụghị obere-cell cancer cancer

Dacomitinib bụ ọgbọ nke abụọ EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) nke na-enweghị ike ijikọ ma gbochie EGFR / Her1, Her2 na Her4 subtypes nwere arụmọrụ dị ka ndị ọzọ TKI. N'ime ule ARCHER 1050, dakomitinib mere ka ndụ ghara ịdị na-aga n'ihu site na dacomitinib ma jiri ya tụnyere gefitinib, na-akwado dacomitinib dị ka nhọrọ ọgwụgwọ mbụ maka ọrịa cancer akwara na-abụghị obere cell nwere mmụba EGFR. Banyere ọnụọgụ ihe omume dị elu karị, mbelata ọgwụ adịghị belata nrụpụta nke dacomitinib ma nwee ike belata mbelata na oke nsogbu nke ihe ọjọọ. N'ịtụle ọdịdị ala nke EGFR-mutant na-abụghị obere-cell cancer cancer, isi n'ọdịnihu na isi tụnyere n'etiti dacomitinib na osimertinib nwere ike inye ozi dị mkpa iji chọpụta usoro ọgwụgwọ TKI kachasị mma.

 

Dacomitinib

 

Ọrịa dị elu nke Ọrịa Ọrịa Na-enweghị Ọrịa na-amanye anyị iche echiche banyere usoro ọgwụgwọ, otu esi achọta ụzọ dị mma? Dacomitinib ọgwụgwọ ga-atụ aro ka onye ọ bụla. Ọzọ, ka anyị lelee anya Dacomitinib:

 

Nyocha Dacomitinib

Dacomitinib, nke e mere dị ka (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ma-2-enamide, bụ akụkụ quinazalone na-ahọrọ nke ọma nke ọgbọ nke abụọ tyrosine kinase inhibitors nke ejiri njikọ na-enweghị ike ịgbanwe agbanwe na ngalaba ATP nke epidermal growth factor onye na-anabata ezinụlọ kinase ngalaba. Dacomitinib bụ ọgwụ maka ọgwụgwọ nke obere carcinoma nke na-abụghị obere (NSCLC). Ọ bụ onye na-ahọrọ EGFR na-enweghị ike igbochi ya.

Dacomitinib mepụtara Pfizer Inc ma kwadoro ya na FDA na September 27, 2018. evidencefọdụ ihe akaebe na akwụkwọ ndị ahụ na-egosi ikike ịgwọ ọrịa nke dacomitinib na ụdị ọrịa cancer nke ovarian epithelial, ọ bụ ezie na nyocha ndị ọzọ dị mkpa.

Maka ugbu a, Dacomitinib ntụ ntụ (CAS:1110813-31-4) nwere ike nyere site na AASraw si China.

 

Dacomitinib Mechanism nke emereme

Dacomitinib bụ obere ihe na-egbochi imebi ihe nke ọrụ mmadụ nke na-anabata ihe (EGFR) ezinụlọ (EGFR / HER1, HER2, na HER4) tyrosine kinases. Ọ na-enweta mmechi a na-apụghị ịgbagha agbagha site na njikọta covalent na ihe ndị fọdụrụ na cysteine ​​na ngalaba nchịkwa nke ndị nabatara HER. E gosiputara njikọta nke dacomitinib nwere IC50 nke 6 nmol / L.

ErbB ma ọ bụ epidermal growth factor (EGF) ezinụlọ na-ekere òkè na uto tumo, metastasis, na nguzogide ọgwụgwọ site na ịmegharị ụzọ mgbagharị mgbama dị ka Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB na PI3K / AKT site na tyrosine kinase-chụpụrụ phosphorylation na carboxy-terminus.1 Ihe dị ka 40% nke ikpe na-egosi mmụba nke mkpụrụ ndụ EGFR na 50% nke ikpe na-eweta ngbanwe nke EGFRvIII nke na-anọchi anya nhichapụ nke na-ewepụta ọrụ na-aga n'ihu nke ngalaba tyrosine kinase nke nnata.

 

Dacomitinib Na-eji

A kwadoro Dacomitinib ịgwọ: Ọrịa na-adịghị obere cell cancer (NSCLC) nke metastasized (gbasaa na akụkụ ahụ ndị ọzọ). A na-eji ya dị ka usoro ọgwụgwọ mbụ na ndị ọrịa bụ ndị etuto ha nwere ụfọdụ mmụgharị mkpụrụ ndụ EGFR.

A na-amụkwa Dacomitinib n'ịgwọ ụdị ọrịa kansa ndị ọzọ.

 

Dacomitinib Mmetụta

Ihe ndị dị mkpa icheta banyere nsonaazụ nke dacomitinib:

▪ Ọtụtụ ndị agaghị enweta nsonaazụ dacomitinib niile ebe a.

Effects A na-ahụkarị mmetụta mmetụta Dacomitinib banyere mmalite ha, oge ha na ogo ha.

Effects Mmetụta Dacomitinib ga-aka mma mgbe usoro ọgwụgwọ zuru ezu.

Effects Dacomitinib mmetụta utịp nwere ike ịbụ ezigbo njikwa. Enwere ọtụtụ nhọrọ iji belata ma ọ bụ gbochie mmetụta nke dacomitinib.

 

Mmetụta ndị a na-esokarị (na-eme karịa 30%) maka ndị ọrịa na-ewere dacomitinib:

Rash Ọkpụkpọ anụ

Infection Nje na-akpata nje ma ọ bụ fungal (paronychia)

Akpụkpọ anụ

▪ albumin dị ala

Calcium calcium dị ala

Levels Ọbara shuga dị n'ọbara

Afọ ọsịsa

Ọnụ mgbu

Appet Agụụ agụụ na-ebelata

Em Anaemia (obere hemoglobin)

Count Mkpụrụ ndụ ọbara ọcha dị ala

Z Enzymes dị na imeju

 

Ihe ndị a bụ obere mmetụta (na-eme na 10-29%) maka ndị ọrịa na-anata dacomitinib:

Pain Obi mgbu

Som ehighị ụra nke ọma

▪ Ntutu isi

Oko

Redness, ọzịza, na mgbu na ọbụ aka na / ma ọ bụ ọbụ ụkwụ

Potassium Obere potassium, magnesium na sodium ọkwa

Ilata ifelata

▪ Nausea

Ation afọ ntachi

B Ime ihe mgbu

▪ Mgbu mgbu

Adịghị ike / enweghị ume

Mbufụt ma obu oria nke anya

Ased Ọbara emepụta creatinine

Ụkwara, akara imi na mgbaàmà, ike iku ume na ọrịa iku ume iku ume nke elu

E depụtaghị mmetụta niile dị n'akụkụ. Mmetụta ndị dị obere - na - eme ihe na - erughị ihe dịka pasent 10 nke ndị ọrịa - adịghị edepụtara ebe a. Mana ị ga-agwa ndị na-elekọta ahụike gị mgbe niile ma ọ bụrụ na ị nwere mgbaàmà ọ bụla pụrụ iche.

 

Ọgwụ Ọrịa Cancer Na-abụghị obere: Dacomitinib VS Gefitinib

N'etiti ndị ọrịa nwere ọrịa EGFR-ziri ezi, nke na-abụghị ụbụrụ metastatic non-cell cell cancer (NSCLC), dacomitinib nke mbụ na-eme ka ndụ na-enweghị ọganihu (PFS) na-aga n'ihu na okeitinib, dị ka usoro nke atọ nke 3 bipụtara The Lancet Oncology.Dacomitinib

EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) mbụ, gụnyere gefitinib, na-eji na akara mbụ maka ndị ọrịa nwere ọrịa ọnọdụ EGFR, nke mejupụtara n'etiti 10% na 44% nke adenocarcinomas niile. Ọmụmụ ihe gara aga ekpebighi ma ọgbọ EGFR-TKI nke abụọ karịrị usoro nke mbụ.

Maka aha a na-emeghe, ọmụmụ ihe a na-ahụkarị (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), nke ndị dere kwuru na ọ bụ usoro nke mbụ nke 3 iji tụnyere ọgbọ EGFR-TKI nke abụọ na ọgbọ EGFR-TKI na ntọala a. , ndị na-eme nchọpụta debara aha ndị ọrịa 452 iji nata dacomitinib (ndị ọrịa 227) ma ọ bụ gefitinib (ndị ọrịa 225). Ndị ọrịa nwere metastases ụbụrụ erughị eru.

Na nyocha nke etiti nke ọnwa 22.1, PFS etiti bụ ọnwa 14.7 maka dacomitinib na ọnwa 9.2 maka gefitinib; nyochaa subgroup kwadoro dacomitinib. Edere azịza iri na abụọ na mpaghara dacomitinib vs 4 na ìgwè gefitinib. Otú ọ dị, ọnụego nzaghachi ebumnuche bụ otu (75% maka dacomitinib na 72% maka gefitinib; P = .4234).

Ndị ọrịa iri abụọ na otu na-anata dacomitinib nwere nnukwu nsogbu metụtara ọgwụgwọ na-adịghị mma (AE); nke a bụ eziokwu banyere ndị ọrịa 10 na-anata gefitinib. A kọọrọ ọnwụ ndị metụtara ọgwụgwọ maka ndị ọrịa 2 na-anata dacomitinib vs 1 maka gefitinib.

Ndị edemede ahụ kwubiri na “ọgwụgwọ dacomitinib karịrị gefitinib n'ihe banyere [PFS] na oge nzaghachi na usoro ọgwụgwọ mbụ nke ndị ọrịa nwere NSCLC nke EGFR-mutation-positive ma bụrụ nke a ga-ewere dị ka nhọrọ ọgwụgwọ ọhụrụ maka ndị a. "

 

Etu esi azuta ntụ ntụ Dacomitinib na ntanetị?

Enwere ọtụtụ ndị na-ebu ngwaahịa / ndị na-emepụta dacomitinib ntụ ntụ n'ahịa, ịchọta ezigbo nke dị ezigbo mkpa maka ndị niile chọrọ ngwaahịa a ngwa ngwa. Mgbe anyị kpebiri ịzụta ntụ ntụ dacomitinib na ahịa, anyị kwesịrị ịmụtakwu ozi gbasara ya, mara otu esi eji ya ma ọ bụ usoro arụ ọrụ, ihe egwu ọ bụla mgbe anyị were ntụ ntụ dacomitinib…. Na mgbakwunye, ọnụahịa na ogo ga-abụrịrị nchegbu anyị tupu ịzụta ya.

Mgbe anyị nyochachara datas site na ahịa, ma e jiri ya tụnyere ọtụtụ ndị na-eweta ngwaahịa, AASraw dị mma maka ndị chọrọ ịzụta ọtụtụ dacomitinib ntụ ntụ, A na-achịkwa mmepụta ha n'ụzọ doro anya n'okpuru ọnọdụ cGMP, a ga-enyocha àgwà ahụ n'oge ọ bụla ma ha nwere ike ịnye akụkọ nyocha niile mgbe ị nyere ya iwu. Maka dacomitinib ntụ ntụ na-efu / ọnụahịa, ọ kwesịrị ịbụ ihe ezi uche, n'anya m. N'ihi na enwetara m ọtụtụ ọnụ ahịa sitere na ndị na-eweta ngwaahịa dị iche iche, ma e jiri ya tụnyere ogo, echere m na aasraw agaghị abụ nhọrọ ọjọọ.

 

Reference

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mgbanwe EGFR T790M na C797S dị ka usoro nke iguzogide dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. ma ọ bụ: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Na-elekwasị anya aberrations HER2 dị ka ndị ọkwọ ụgbọala na-arụ ọrụ na ọrịa cancer akpa ume: ikpe nke abụọ nke pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib na ndị ọrịa nwere HER2-mutant ma ọ bụ abawanye etuto. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. ma ọ bụ: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib veso gefitinib dị ka usoro izizi nke ndị ọrịa nwere mmụba EGFR-ọrịa na-abụghị obere-cell cancer (LUX-Lung 7): usoro nke 2B, akara ngosi, usoro a na-achịkwa nke enweghị usoro. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. ma ọ bụ: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Nnukwu ụzọ ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Ihe ọmụmụ nke abụọ (ARCHER 1042) iji nyochaa ọgwụgwọ prophylactic nke dacomitinib na-ebute ọrịa dermatologic na eriri afọ nke na-eme ka ọrịa kansa na-abụghị obere-cell. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. ma ọ bụ: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Ọgwụgwọ Usoro nke 2 nke dacomitinib (PF ‐ 00299804), onye na-emechi ọnụ, nke a na-enweghị ike ịgbanwe agbanwe-ihe mgbochi, na ndị ọrịa nwere ọrịa kansa na-abụghị obere cell mgbe ọdịda nke chemotherapy na erlotinib. Ọrịa cancer. 2014; 120 (8): 1145–1154. ma ọ bụ: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Nkọwapụta MET na-eduga ná nkwụsị gefitinib na ọrịa cancer akpa ume site na ime ihe ngosi ERBB3. Sayensị. 2007; 316 (5827): 1039–1043. ma ọ bụ: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Na Na Na Na Na Epidermal na-ebute ihe nnabata (EGFR): Kpakpando na-ebili na oge nkenke ọgwụ nke ọrịa cancer akpa ume. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Na-achọpụta nsonaazụ na EGFR mutation-positive NSCLC: kedu nke na-egbochi tyrosine kinase na mgbe? Ọdịnihu nke Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Nsonaazụ nlanarị ikpeazụ nke NEJ002, nnwale nke atọ nke ikpe na-atụle gefitinib na carboplatin (CBDCA) gbakwunyere paclitaxel (TXL) dịka usoro ọgwụgwọ izizi maka ọrịa cancer akwara na-abụghị obere (NSCLC) na mgbanwe EGFR. J Ọrịa 2011; 29: 7519.

[10] Ndị Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Oge nke atọ ọmụmụ nke afatinib ma ọ bụ cisplatin tinyere pemetrexed na ndị ọrịa nwere metastatic akpa ume adenocarcinoma na mgbanwe EGFR. J Ọrịa 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Na Na Na Na Na Na Na Na Na Na Na Na, Afọ ise nke afọ na EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma E mesoro ya na EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 amasị
9670 Echiche

Ị nwere ike na-amasị

Comments na-emechi.